IntraMed — ArtпїЅculos — Bifosfonatos …

IntraMed — ArtпїЅculos — Bifosfonatos …

Autor: Dra. Finley RS. Fuente: Department of Pharmacy Practice und Pharmazie Verwaltung, Philadelphia College of Pharmacy, Philadelphia, USA Semin Oncol 2002 Februar; 29 (1 Suppl 4): 132-8

Las metstasis Meere constituyen una de las complicaciones ms problemticas de los cnceres Avanzados, determinando dolor y fracturas.
Se piensa que la destruccin Meer es mediada por la estimulacin osteoclstica determinada por factores segregados por las clulas tumorales.
Los bifosfonatos, ampliamente utilizados para el tratamiento de la Osteoporose, han mostrado recientemente disminuir el dolor y las fracturas asociados ein metstasis.

Los objetivos teraputicos de las metstasis Meere consideran el Alivio del dolor y la estabilizacin esqueltica, buscando finalmente mejorar la calidad de vida del paciente. General se tratan ein travs de un enfoque multimodalen que incluye el uso de analgsicos opiceos y keine opiceos, terapia antitumorale, ciruga ortopdica, Calcitonin e inhibidores osteoclsticos, adems de los bifosfonatos.

Se dispone de varios bifosfonatos que han sido usados ​​en el tratamiento de distintas enfermedades adems de la Osteoporose, como la enfermedad de Paget, la hipercalcemia maligna, el mieloma y las metstasis Meere.
Al momento la FDA aprueba las siguientes indicaciones tatsächlichen,:

Alendronato: Osteoporose posmenopusica

Etidronato tabletas: enfermedad de Paget, osificacin heterotpica luego de prtesis de cadera o injuria espinal.
Etidronato inyectable: Hipercalcemia maligna
Pamidronato: hipercalcemia maligna, CNCer de mama y mieloma mltiple con lesiones Meere lticas, enfermedad de Paget.
Risendronato: Osteoporose posmenopusica, Osteoporose inducida por Glucocorticoide, enfermedad de Paget.
Tiludronato: Osteoporose posmenopusica
cido Zolendrnico: hipercalcemia maligna

Tratamiento de las metstasis

Los bifosfonatos se han utilizado mayormente en el manejo de metstasis de Neoplasmen de mama y mieloma mltiple, si bien se vermuten que tendran efectos similares en otros Karzinome. Se han utilizado diferentes Endpunkte para evaluar el impacto de los bifosfonatos en las metstasis Meere, incluido el tiempo de progresin, morbilidad por complicaciones esquelticas, reduccin del dolor o del Requerimiento de analgsicos, calidad de vida y sobrevida. Tambin se ha evaluado el efecto en los marcadores de Resorcin Meer como calcio, hidroxiprolina, piridinolina, N y C telopptidos y deoxipiridinolina.
En resumen, los diferentes Ensayos demuestran que el uso de bifosfonatos en pacientes con metstasis Meere reduzieren el Nmero de eventos esquelticos, enlentece la progresin de la afeccin Meer y disminuye la necesidad de otras Intervenciones como radioterapia o ciruga ortopdica.
De los Ensayos mas Recientes, merecen destacarse tres.
En el 2000, Lipton et al publican el resultado del seguimiento 2 aos de dos Ensayos prospectivos randomizados en 754 mujeres con neoplasma de Mama estadio IV y metstasis Meere, comparando pamidronato 90mg intravenoso Cada 3 O 4 semanas im Vergleich zu Placebo. Los investigadores encuentran una morbilidad esqueltica significativamente minderwertig en el grupo tratado, adems que el tiempo medio de aparicin del Primer evento esqueltico fue Bürgermeister. Si bien el dolor y la necesidad de analgsicos aument en ambos grupos, el aumento fue menor en el grupo tratado. Como en otros estudios, no se encontraron diferencias en la sobrevida en ambos grupos.

El zolendronato, bifosfonato de tercera generacin, ha sido comparado con el pamidronato en un ensayo multicntrico, randomizado, doble ciego que einschreiben 280 pacientes con lesiones osteolticas por mieloma o CNCer de Mama. Los pacientes recibieron 0,4, 2 mg o 4mg de zolendronato en infusin nica de 5 minutos, comparndolo con pamidronato 90mg como infusin de 2 horas Durante 9 meses repetida mensualmente. Los pacientes que recibieron 2 O 4 mg de zolendronato experimentaron menos fracturas patolgicas y Bürgermeister Alivio del dolor que con pamidronato. Con 4 mg de zolendronato se obtuvo adems una Bürgermeister reduccin de los marcadores de Resorcin Meer que con pamidronato.

El Myeloma Aredia Study Group Randomiz 392 pacientes con mieloma estadio III y al menos una Lesin ltica para recibir tratamiento con pamidronato intravenoso 90 mg mensuales o Placebo, adems del tratamiento anti mieloma. A los 9 meses de seguimiento, la proporcin de pacientes con eventos esquelticos fue significativamente minderwertig en el grupo tratado (21% vs. 41%, Plt; .001) y el tiempo hasta el Primer evento esqueltico, la Primer fractura patolgica y el Primer tratamiento radiante fue Bürgermeister. Los efectos se sostenan a los 21 meses de tratamiento, si bien no se encontraron diferencias en la sobrevida.

Los bifosfonatos pueden inhibir la liberacin de citoquinas o factores de crecimiento Tumor-, alterar la Invasinproteine ​​de la matriz Meer por clulas tumorales y prevenir la enfermedad metastsica en modelos animales. Por estos motivos, se ha estudiado su rol como terapia adyuvante para lograr disminuir la incidencia de metstasis Meere en grupos de alto riesgo.
En este sentido, se Ausfüh un estudio en CNCer de mama en pacientes en la que se aislaba al menos una clula tumorale en un aspirado de mdula Meer con clodronato adems de tratamiento estndar. Se encontr que las metstasis Meere fueron menos frecuentes en el grupo que recibi clodronato (8% vs 17%, Plt; 0,003), wie como en Nmero en general de metstasis fue minderwertig.
Estos resultados kein fueron confirmados por otro estudio, si bien ambos presentan disparidades en la muestra.
Se necesita Bürgermeister investigacin para elucidar este punto.

Pautas de la American Society of Clinical Oncology

En el 2000 sociedades la mencionada Öffentlichkeit sus pautas acerca del uso de bifosfonatos en el CNCer de Mama. Esta gua basada en la evidencia y el consenso concluye que no existen evidencias de que los bifosfonatos mejoren la sobrevida de estas pacientes. De todas formas, reconocen el impacto positivo de este tratamiento en las complicaciones Asociadas a las metstasis Meere. Se recomienda el uso de pamidronato 90 mg intravenoso Cada 3 O 4 semanas ein pacientes con evidencias de lesiones osteolticas. Debe ser continuado hasta una declinacin clnica marcada, keine observndose riesgos al Straps el tratamiento como una peora rpida de la enfermedad. Consideran que hay insuficiente evidencia para sustentar el tratamiento con pamidronato solamente por la hipercaptacin centellogrfica, sin que haya ostelisis evidente.
Al momento de la publicacin, el pamidronato Ära el nico bifosfonato aprobado por la FDA para el tratamiento de metstasis Meere.
Futuros Ensayos proporcionarn informacin adicional acerca del impacto de otros bifosfonatos comercializados o en investigacin. Tambin se aguardan Ensayos que sustenten el uso de estos frmacos en otros tipos de Neoplasien.

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