Die Sterblichkeit in GOLD Stadien der COPD …

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Die Sterblichkeit in GOLD Stadien der COPD ...

Sterblichkeit in GOLD Stadien der COPD und ihre Abhängigkeit von Symptomen von chronischer Bronchitis

Abstrakt

Hintergrund

Die GOLD Klassifizierung von COPD Schwere führt eine Stufe 0 (gefährdet), die Personen mit produktivem Husten und normaler Lungenfunktion. Die Ziele dieser Studie waren die Gesamtmortalität Risiken in GOLD 0-4 auf der Stufe 0, mit speziellem Fokus Stufen zu untersuchen und darüber hinaus den Einfluss der Symptome der chronischen Bronchitis auf Mortalitätsrisiken in GOLD Stufen 1-4 zu bewerten.

Methode

Zwischen 1974 und 1992 nahmen insgesamt 22 044 Personen mittleren Alters in einem Gesundheits-Screening, die eine Spirometrie sowie die Aufnahme von respiratorischen Symptomen und Rauchgewohnheiten berücksichtigt. Personen mit Komorbidität zu Beginn der Studie (Diabetes, Schlaganfall, Krebs, Angina pectoris oder Herzinfarkt) wurden aus den Analysen ausgeschlossen. Hazard Ratio (HR 95% CI) der Gesamtmortalität wurden in GOLD Stufen 0-4 mit Personen mit normaler Lungenfunktion und ohne Symptome der chronischen Bronchitis als Referenzgruppe analysiert. HR: s in Individuen mit Symptomen von chronischer Bronchitis innerhalb der Stufen Raucher 1-4 wurden mit der gleichen GOLD Stufe mit Individuen berechnet, aber ohne Symptome der chronischen Bronchitis als Referenz.

Ergebnisse

Die Zahl der Todesfälle war 3674 für Männer und 832 für Frauen basierend auf 352 324 und 150 050 Personenjahre sind. Der Anteil der Raucher unter den Männern lag bei 50% und bei den Frauen 40%. Selbst berichtet Komorbidität in 4,6% der Männer und 6,6% der Frauen anwesend war. Unter Räuchermänner, Stufe 0 wurde mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko, HR assoziiert sind; in ähnlicher Größenordnung 1,65 (1,32-2,08), wie in Stufe 2, HR; 1,41 (1,31-1,70). Die Hazard Ratio in der Stufe 0 war signifikant höher als in der Stufe 1 HR; 1,13 (0,98-1,29). Unter den männlichen Rauchern mit Stufe 1; HR: 2,04 (1,34-3,11) und bei weiblichen Rauchern mit Stufe 2 Krankheit; HR: 3,16 (1,38-7,23), erhöhte HR: s wurden bei Patienten mit Symptomen der chronischen Bronchitis gefunden, wie ohne Symptome der chronischen Bronchitis im Vergleich zu denen.

Schlussfolgerung

Die Symptome, die Definition der chronischen Bronchitis erfüllten, wurden mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko bei männlichen Rauchern mit normaler Lungenfunktion (Stufe 0) und auch mit einem erhöhten Risiko des Todes unter Rauchen Personen mit leichter COPD bis mäßig (Stufe 1 und 2).

chronische Bronchitis COPD Epidemiologie FEV1 GOLD Mortalität respiratorische Symptome Rauchen

Hintergrund

Chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität erhöht [1]. Die Globale Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (GOLD) Richtlinien wurden im Jahr 2001 veröffentlicht [2] und 2004 [3] mit dem Ziel überarbeitet Bewusstsein für COPD zu erhöhen und die Morbidität und Mortalität von der Krankheit zu verringern. Das GOLD Staging-System für COPD führt eine Stufe 0 (gefährdet), definiert als das Vorhandensein von chronischen Atemwegssymptome wie Husten bei Patienten mit erhaltener normaler Lungenfunktion. Die Bedeutung der "in Gefahr" Bühne, vor allem die Wirkung der produktiven Husten auf Morbidität und Mortalität, ist ein Thema in der Diskussion [4]. Um die Prognose bei Patienten mit nachgewiesener COPD, die BODE-Index für die Vorhersage der Sterblichkeit beurteilen (basierend auf Grad der Atemwegsobstruktion, Dyspnoe, 6 Minuten zu Fuß und Body-Mass-Index) entwickelt [5]. Der BODE-Index ist wahrscheinlich weniger hilfreich in den frühen Stadien der COPD, wenn Menschen nur keine Symptome oder Symptome der chronischen Bronchitis haben ("Raucherhusten"), Die von den meisten Individuen zu betrachten (und Ärzte) als unschuldig Symptome. Im Gegensatz zu dieser Ansicht haben einige frühere Studien ein erhöhtes Mortalitätsrisiko mit Symptomen der chronischen Bronchitis [6 7] assoziiert gezeigt.

Wir stellten die Hypothese, dass chronische Husten (Symptome der chronischen Bronchitis) könnte ein erhöhtes Mortalitätsrisiko vorhersagen. Die Ziele dieser Studie zunächst die Gesamtmortalität Risiken in Bezug auf Goldstufen 0-4 mit speziellem Fokus auf die Bühne zu untersuchen waren 0. Zweitens Stufen die Wirkung der Symptome der chronischen Bronchitis auf Mortalitätsrisiken in GOLD 1-4 wurde ebenfalls bewertet .

Studienpopulation und Methoden

Studienpopulation

Flussdiagramm der Studienpopulation.

Screening-Verfahren und Intervention

Alle Personen, die in der MPP teilgenommen hat an einer umfassenden Gesundheits-Screening, die eine körperliche Untersuchung, Spirometrie und Bluttests enthalten. Zusätzlich Lifestyle-bezogene Risikofaktoren wurden mit Hilfe eines selbst auszufüllenden Fragebogen einschließlich Fragen über das Rauchverhalten beurteilt. Verschiedene Interventionen (Lebensstil-Änderung, medikamentöse Therapie) wurden für kürzere oder längere Zeit auf fast 25% der gescreenten Personen angeboten [8 10]. Intervention gegen das Rauchen war jedoch nur dann, wenn ein anderer kardiovaskulärer Risikofaktor eingeführt anwesend war und bestand aus Beratung von einer Krankenschwester gegeben dem Rauchen aufzuhören, die manchmal durch Messungen von Carboxyhämoglobin (COHb) und Feedback-Informationen an die Person mit einer Geschichte des Rauchens unterstützt [11].

Die Aufnahme von Tabakrauchen

Alle Personen haben eine selbst auszufüllenden Fragebogen in Bezug auf ihre Tabakkonsum und Inhalations Gewohnheiten. Der Tabakkonsum wurde durch Gleich eine Zigarette zu 1 Gramm, ein Stumpen bis 3 Gramm und eine Zigarre zu 5 Gramm Tabak berechnet. Personen wurden nach ihren eigenen Angaben kategorisiert Rauchgewohnheiten. Personen, die negativen Antworten auf alle Rauchen im Zusammenhang mit Fragen zu aktuellen und früheren Rauchgewohnheiten ergaben, wurden als nie Raucher eingestuft. Personen, die erklärt, dass sie das Rauchen und die ergaben negative Antworten auf alle anderen dem Rauchen verbundenen Fragen wurden als ehemalige Raucher aufgehört hatte. Personen, die erklärt, dass sie zur Zeit wurden als Raucher eingestuft rauchen. Diejenigen, die widersprüchliche Antworten gab, wurden ausgeschlossen. Um Unterschiede in der Menge an Tabak einzustellen geraucht wurde eine kategoriale Variable auf den Tabakkonsum verwendet Individuen trennen, die 20 Gramm oder mehr Tabak pro Tag von denen geraucht, die weniger als diese Menge geraucht.

Beurteilung der Lungenfunktion

1 ) Und der forcierten Vitalkapazität (FVC) wurden aufgezeichnet. Eine akzeptable Manöver in Bezug auf die Zusammenarbeit der einzelnen und Leistung erforderlich war [12]. FEV1 wurde als Prozent des vorhergesagten (pred) -Werte analysiert. Prognostizierte Werte von FEV1 aus einem intern abgeleitete lineare Regression wurden auf Höhe und das Alter in einer Subgruppe von 3467 männlichen und 2961 weiblichen Nierauchern Basis erhalten.

Men: Pred. FEV1 (L): 4.422 x Höhe (m) — 0,0381 × Alter (Jahre) — 2.483, SD 0,63

Frauen: Pred. FEV1 (L): 3.615 x Höhe (m) — 0,0217 × Alter — 2.134, SD 0,45

Bewertung der respiratorischen Symptome

Respiratorische Symptome wurden von einem selbst auszufüllenden Fragebogen bewertet. Wir haben die klassische Definition der chronischen Bronchitis. Die Fragen chronischer Husten mit Auswurf bezüglich variiert etwas während des Screenings Periode. In der Zeit vom Beginn Screening auf 1. September 1974 bis 1. März 1978 wurde die folgende Frage verwendet wurde:

  1. 1.

"Während einer Periode Ihres Lebens haben Sie täglich Husten länger als drei Monate in mehr als zwei Jahren hatte?" ("Immer Symptome der Symptome der chronischen Bronchitis")

In der Zeit vom 2. März 1978 bis zum Ende des Screenings die folgenden beiden Fragen wurden verwendet, :

"In den letzten zwei Jahren haben Sie hatte Phlegma von der Brust kommen täglich für mehr als drei Monate? ("Aktuelle Symptome der chronischen Bronchitis")

Personen, die affirmativ auf die erste Frage beantwortet ("jemals Symptome der chronischen Bronchitis" oder sowohl die zweite und die dritte Frage ("jüngsten Symptome der chronischen Bronchitis") Wurden als Symptome der chronischen Bronchitis angesehen gt;

Klassifikation der Lungenfunktion

GOLD Stufen 0-4 wurden wie folgt definiert:

Stufe 0 FEV1 / FVC ≥ 0,70 und FEV1 ≥ 80% pred und Symptome der chronischen Bronchitis,

Stufe 1 (mild): FEV1 / FVC lt; 0,70 und FEV1 ≥ 80% pred,

Stufe 2 (mäßig): FEV1 / FVC lt; 0,70 und FEV1 lt; 80% pred und FEV1 ≥ 50% pred,

Stufe 3 (schwer): FEV1 / FVC lt; 0,70 und FEV1 lt; 50% pred und FEV1 ≥ 30% pred,

Stufe 4 (sehr schwer). FEV1 / FVC lt; 0,70 und FEV1 lt; 30% pred,

Personen ohne Symptome der chronischen Bronchitis und mit FEV / FVC ≥ 70 und FEV1 ≥ 80% vorhergesagt wurden als normal eingestuft und als Referenzgruppe während der Studie, ausgenommen für die Analysen der Wirkung der Symptome der chronischen Bronchitis in Stufe 1-3, wo Personen mit dem gleichen GOLD Stadium, aber ohne Symptome der chronischen Bronchitis wurden verwendet, als Referenz.

Beurteilung der Komorbidität

Baseline Komorbidität wurde von einem selbst auszufüllenden Fragebogen bewertet. Personen, die affirmativ zu einem der folgenden vier Fragen beantwortet wurden als signifikante Komorbidität angesehen und wurden von der weiteren Analyse ausgeschlossen.

  1. 1.

"Haben Sie schon vorher einen Schlaganfall?"

"Haben Sie eine Diagnose der Angina pectoris des Arztes?"

"Haben Sie schon früher oder derzeit eine Diagnose von Krebs erhalten haben?"

Registrieren Follow-up-Analysen

Alle Personen wurden in nationalen Registern für die Gesamtsterblichkeit bis zum 31. Dezember 2003. Ursache spezifische Mortalität beurteilt wurde bei männlichen Rauchern von GOLD Stadium 0. Insbesondere Daten über ursachenspezifische Mortalität war nur bis zum 31. Dezember 2002. Die schwedische weiterverfolgt Board of Health and Welfare zur Verfügung gestellten Daten aus den nationalen Registern auf Sterbeurkunden und Krebsdiagnosen. Die Gesamtautopsierate lag bei 44% während der Studiendauer. Die Fälle wurden codiert gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten ICD 8-10. Die Mortalität für alle Todesursachen, kardiovaskuläre Erkrankungen (ICD 8-9: 401-414, 424, 426-429, 431-444, ICD-10: I10-25, I34-37, I44-49, I50-52, I61- 71), alle Krebserkrankungen mit Ausnahme von Lungenkrebs (ICD 8-9: 140-208; ICD-10: C00-C97), Lungenkrebs (ICD 8-9: 162-165; ICD10: C34, 38, 39, 45) und Atemwegserkrankungen (ICD 8-9: 460-466, 480-487, 490-496, 500-503, 510-519, ICD10: J00-99) wurden aufgezeichnet. Der Vitalstatus zum 31. Dezember st 2003 war in 412 Personen unbekannt, die von dieser Zeit das Land verlassen hatte. Die gesammelten Personenjahre, bis sie das Land verlassen wurden in den Analysen verwendet.

Datenanalyse

Die computergestützte Analyseprogramm, das Statistische Programm für Sozialwissenschaften (SPSS) Version 10.0 wurde für alle Berechnungen verwendet. Die Cox Proportional-Hazards-Regression Modell [13] verwendet wurde Raten Gesamtmortalität in GOLD zu berechnen Stufen 0-4 mit Anpassungen für das Alter nur in nie Raucher und ehemalige Raucher. Ursache war in Räuchermänner der Stufe 0. Bei Rauchern nur spezifische Mortalität analysiert, Anpassungen wurden auch für den Tabakkonsum gemacht (lt; 20 g / ≥20 Gramm pro Tag) und Inhalationsgewohnheiten (ja / nein). Die Referenzgruppe in allen Analysen bestand aus Personen mit normaler Lungenfunktion und ohne Symptome der chronischen Bronchitis. Um mögliche Unterschiede in der Sterblichkeit Risiko zu begegnen zwischen "jemals Symptome der chronischen Bronchitis und "jüngsten Symptome der chronischen Bronchitis" wir das Mortalitätsrisiko in GOLD Stadium 0 unter Räuchermänner berechnet beide unter Verwendung von "jemals Symptome der chronischen Bronchitis" und "jüngsten Symptome der chronischen Bronchitis" für die Definition der Stufe 0, mit den gleichen Einstellungen und Referenzgruppe wie oben beschrieben. Unter den Rauchern wurde der Einfluss der Symptome der chronischen Bronchitis beurteilt Personen mit und ohne Symptome der chronischen Bronchitis Vergleich innerhalb der GOLD 1-4 nach der Einstellung Stufen für Alter, Tabakkonsum und Inhalations Gewohnheiten. Alle Variablen wurden in den Analysen als kategorische (ja / nein), mit Ausnahme Alter enthalten. Alle Personen mit selbst berichteten Komorbidität zu Beginn der Studie wurden aus den Analysen ausgeschlossen. Alle Analysen wurden getrennt für Männer und Frauen durchgeführt. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Charakteristika der Studienpopulation

Die Gesamtzahl der Todesfälle war 3674 bei Männern und 832 bei Frauen basierend auf 352 324 und 150 050 Personenjahre sind. Bei den Männern von GOLD Stadium 0, hatten 217 Personen "jemals Symptome der chronischen Bronchitis" und 101 Individuen hatten "jüngsten Symptome der chronischen Bronchitis". Die entsprechenden Zahlen bei den Frauen waren 33 und 142.

Der Anteil der Raucher war zum Zeitpunkt des Screening hoch und etwas höher bei den Männern (50%) als bei den Frauen (40%). Der ehemalige Raucher waren auch häufiger bei Männern (27%) als bei den Frauen (16%). Bei den Männern 24% der Personen und bei den Frauen, 40% gaben an, dass sie nie geraucht hatten (nie Raucher). Selbst berichtete Komorbidität war in 4,6% der Männer und 6,6% der Frauen. Die Prävalenz der COPD in der Studienpopulation war für Männer in GOLD Stadium 0-4: 2,2%, 9,9%, 6,9%, 1,0% und 0,3%. Die entsprechenden Werte bei den Frauen waren: 2,4%, 4,5%, 4,3%, 0,6% bzw. 0,2% (Tabelle 1).

Merkmale der Studienpopulation *

* Die Daten werden als Zahlen (%) gegeben, aber das Alter und das Follow-up-Zeit als Jahre (Mittelwert, Standardabweichung) angegeben. ** Normale Lungenfunktion, ohne Symptome der chronischen Bronchitis

*** Nicht-classif: Personen, die nicht als normal eingestuft oder nach den GOLD Stufen kategorisiert.

**** Selbst berichtet vorherigen / aktuellen Schlaganfall, Angina von einem Arzt diagnostiziert pectoris, Diabetes, Hospitalisierung aufgrund eines Herzinfarkts oder einer Diagnose von Krebs zu Beginn der Studie.

Sterblichkeitsrisiken bei Rauchern

Unter den Männern, die Hazard Ratio (HR) erhöhte sich schrittweise von Stufe 1 bis Stufe 4 (p für Trend Raucher lt; 0,0001). Phase 1 zeigte eine leicht erhöhte HR (1,13) grenzwertig signifikant und die HR weiter erhöht in Stufe 2 (1,41). In den späteren Stadien wurde eine deutliche Erhöhung der Mortalitätsrisiko gesehen. In den Stufen 3 und 4 erhöht die Risiken zwei- verzehnfacht bzw. eine mögliche Schwelle in Bezug auf ein erhöhtes Mortalitätsrisiko bei einem FEV1 was darauf hindeutet, gleich oder niedriger als 50% vorhergesagt. Unter Räuchermänner, 0 Phase wurde mit signifikant erhöhten Mortalitätsrisiko, HR verbunden: 1,65 (1,32-2,08), in ähnlicher Größenordnung wie in Stufe 2, HR: 1,41 (1,31-1,70), was darauf hindeutet, einen negativen Einfluss der Symptome der chronischen Bronchitis auf Sterblichkeitsrisiken in diesen symptomatische Raucher. Das relative Risiko in der Stufe 0 war signifikant höher als in der Stufe 1; HR: 1,13 (0,98-1,29). Kein Unterschied in der Mortalitätsrisiko wurde unter Rauchen Männer von GOLD Stadium 0 gesehen, wenn wir gebraucht "jemals Symptome der chronischen Bronchitis" (217 Personen), HR: 1,62 (1,25-2,12 p-Wert: lt; 0,0001) oder "jüngsten Symptome der chronischen Bronchitis" (101 Personen) HR: 1,74 (1,13-2,68 p-Wert: 0,012) Stufe zu definieren 0. Unter rauchenden Frauen, wie für Männer, die HR: s in Stufe 1-4 schrittweise erhöht (p für Trend lt; 0,0001). Es gab eine Überlappung in den Konfidenzintervallen in den Stufen 1 und 2 mit keinen signifikanten Unterschied zwischen den Stufen. Wie bei den Männern, GOLD 3 und 4 befördert eine Erhöhung der Mortalitätsrisiko, die deutlich höher ist als in den anderen GOLD Stadien war, wieder eine mögliche was darauf hindeutet, "Schwelle" bei einer FEV1 von 50% vorhergesagt. Die HR wurde in der Stufe 0, mit einer ähnlichen Größenordnung wie beim Rauchen Männer aber grenzwertig signifikant, wahrscheinlich aufgrund der geringen statistischen Leistung oder Unterschiede im Einfluss der Symptome der chronischen Bronchitis zwischen den Geschlechtern, (Tabelle 2) leicht erhöht.

Sterblichkeitsrisiken in GOLD Stufen 0-4 geschichteten für Raucherstatus und Geschlecht *

* Personen mit dem selbst berichteten Basis Komorbidität (Strom / vorherigen Krebs, Schlaganfall, Angina pectoris, Herzinfarkt oder Diabetes) wurden ausgeschlossen. GOLD Stufe 4 wurden nicht aufgrund einer geringen Zahl der Fälle analysiert. Die Referenzgruppe besteht aus Personen ohne chronische Bronchitis und mit normaler Lungenfunktion.

** HR bezeichnet mit CI 95% Konfidenzintervall Hazard Ratio.

*** Bei Rauchern Anpassungen für Alter gemacht wurden, Inhalationen Gewohnheiten (ja / nein) und Tabakkonsum (gt; = 20 g / lt; 20 g Tabak). In früheren und Nierauchern Anpassungen wurden für das Alter nur gemacht.

Ursache spezifische Mortalität bei männlichen Rauchern mit GOLD Stadium 0

Unter den männlichen Rauchern HR für die kardiovaskuläre Mortalität war (16 Todesfälle): 0,88 (0,53-1,44), p-Wert 0,60, die Sterblichkeit in allen Krebssterblichkeit außer Lungenkrebs: (22 Todesfälle): 2,03 (1,31-3,15) p-Wert 0,001, Sterblichkeit bei Lungenkrebs: (12 Todesfälle) 2,22 (1,23-4,02), p-Wert: 0.008, andere Ursachen: (24 Todesfälle) 2,05 (1,45-2,88) p-Wert: lt; 0,0001. Respiratory Mortalität wurde nicht aufgrund einer geringeren Zahl der Todesfälle analysiert, (nur ein Tod in Atemwegserkrankungen wurde in der Stufe 0 aufgezeichnet).

Sterblichkeitsrisiken bei ehemaligen Rauchern und Nichtrauchern

Unter den männlichen ehemaligen Rauchern war die Zahl der Todesfälle im Allgemeinen gering, außer für die Stufen 1 und 2, die kein erhöhtes Mortalitätsrisiko zeigte. Stufe 0 wurde mit einem erhöhten Risiko verbunden, aber die Zahl der Todesfälle war gering und die Ergebnisse sollten daher mit Vorsicht interpretiert werden. Dies war auch der Fall bei den männlichen Nichtrauchern mit Ausnahme der Stufe 2 (32 Todesfälle), die eine deutlich erhöhte HR von 1,73 (1,18-2,54) zeigte, ein Effekt der niedrigen FEV was darauf hindeutet,1 auch unter Nichtrauchern. Unter ehemaligen und nie Raucher Frauen waren die Zahl der Todesfälle sehr niedrig in allen GOLD Stadien und die Ergebnisse sollten daher mit Vorsicht interpretiert werden, (Tabelle 2).

Der Einfluss der Symptome der chronischen Bronchitis auf Mortalitätsrisiken in den Stufen 1 und 2

Wir verglichen Patienten mit und ohne selbst berichteten Symptome der chronischen Bronchitis zu Beginn der Studie und stellte fest, dass die HR signifikant unter den männlichen Rauchern mit Symptomen einer chronischen Bronchitis und leichter COPD (Stufe 1, nur mit Atemwegsobstruktion) erhöht wurde, im Vergleich zu denen ohne Symptome chronische Bronchitis. Unter rauchenden Frauen war dies auch der Fall bei Personen mit moderater COPD (Stufe 2) eine Wirkung der Symptome der chronischen Bronchitis auf Mortalitätsrisiken in den frühen Stadien der COPD was darauf hindeutet, (Tabelle 3).

Sterblichkeitsrisiken bei Rauchern innerhalb GOLD Stufen 1-4 bei Patienten mit Symptomen der chronischen Bronchitis, mit Personen aus der gleichen GOLD Stadium ohne Symptome der chronischen Bronchitis als Referenz *

95% Konfidenzintervall, Chr Br: Symptome der chronischen Bronchitis Hazard Ratio mit CI * HR bezeichnet.

** Für Alter, Tabakkonsum bereinigt (gt; = 20 g / lt; 20 g Tabak) und Inhalations Gewohnheiten.

Diskussion

Wir untersuchten Sterblichkeitsrisiken in Bezug auf die GOLD Klassifizierung von obstruktiver Lungenerkrankung in einer großen populationsbasierten Studie von mittleren Alters schwedischen Männern und Frauen. Die wichtigsten Ergebnisse waren erstens, dass bei Rauchern, die Symptome der chronischen Bronchitis mit einer erhöhten Gesamtmortalitätsrisiko assoziiert waren bei Personen mit normaler Lungenfunktion (entsprechend GOLD Stufe 0) und bei Patienten mit leichter COPD (GOLD Stadium 1 und 2) zu moderieren. Zweitens bei männlichen Rauchern der Stufe 0, ursachenspezifische Mortalität zeigten HR für alle Krebs erhöht (mit Ausnahme von Lungenkrebs), Lungenkrebs und andere Erkrankungen. Drittens erhöht die Gesamtsterblichkeit Hazard Ratio in Stufen 1-4 schrittweise mit einer deutlichen Erhöhung der Risiko auf einem Niveau von FEV1 unter 50% vorhergesagt, auf dieser Ebene einen Schwelleneffekt in Mortalitätsrisiko hindeutet. Personen mit Komorbidität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Krebs zu Beginn der Studie wurden ausgeschlossen, und wir haben für Alter und Rauchgewohnheiten so vollständig wie möglich auch den Tabakkonsum und Inhalationsgewohnheiten angepasst.

Vergleich mit anderen Studien

Die Prävalenz der Stufe 0

Die Prävalenz von Personen mit der Stufe 0 in unserer Studie betrug 2,2% bei Männern und 2,4% bei Frauen. In der Kopenhagener City Heart Studie war die Prävalenz etwas höher; Kriterien für GOLD Stufe 0 wurden in 5,8% der gesamten erwachsenen Bevölkerung und in 7,2% der Raucher erfüllt [4]. In der National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) Studie [14] die Prävalenz von respiratorischen Symptomen bei Personen mit normaler Lungenfunktion war wesentlich höher (ca. 13%). Dies ist wahrscheinlich meist abhängig von verschiedenen Auswahlkriterien aufgrund einer Veränderung in der Definition der Stufe 0. Vestbø und Mitarbeiter beschränkt die Auswahl der Personen, denen mit Symptomen der chronischen Bronchitis, aber inklusive aller Personen ohne Atemwegsobstruktion, unabhängig von der Höhe der FEV1. Auf der anderen Seite hatte der NHANES Studie höhere Prävalenzraten wahrscheinlich auf eine breitere Definition der respiratorische Symptome [14]. In unserer Studie wurde eine spezielle Definition der Symptome der chronischen Bronchitis und wir nur Personen mit normaler Lungenfunktion ausgewählt, sowohl in Bezug auf FEV1 und die FEV1 / FVC-Verhältnis. Folglich ist die Prävalenz von Stufe 0 niedriger war in unserer Studie als in der NHANES [14] und der Copenhagen City Heart Study [4].

Die Sterblichkeit Risiken im Zusammenhang mit den Symptomen einer chronischen Bronchitis

Unter den männlichen Rauchern unserer Studie, die HR der Gesamtsterblichkeit in GOLD Stadium 0 war stark signifikant unabhängig davon, ob wir früher "jemals" oder "kürzlich" Symptome der chronischen Bronchitis" zu definieren Stufe 0. Die HR: s wie bei den Männern mit GOLD Stufe 1 bei Männern und bei Frauen mit Stufe 2 bei Frauen erhöht HR 2. Stufe in einer ähnlichen Größenordnung waren: s wurden bei Rauchern bemerkt die Symptome der chronischen Bronchitis berichtet , was bedeutet, dass respiratorische Symptome für eine ungünstige Prognose von Bedeutung sein könnten. Jedoch 3 in GOLD Stadium waren wir nicht in der Lage, möglicherweise mit den Symptomen einer chronischen Bronchitis eine additive Risiko zu zeigen, aufgrund der geringen statistischen Power.

Ähnliche Ergebnisse wurden bereits in einigen Studien gezeigt. In der Copenhagen City Heart Study wurde chronische Schleimabsonderung mit einem erhöhten Risiko für Sterblichkeit jeglicher Ursache statistisch signifikant bei Männern assoziiert nur (relatives Risiko: 1,3 bei Männern und 1,1 bei Frauen) [7]. Es gab keine Wechselwirkung zwischen dem Effekt von chronischem Schleim Hypersekretion und FEV1 Prozent vorhergesagt im Hinblick auf die Gesamtsterblichkeit, die in Übereinstimmung mit unseren Ergebnissen ist. Jedoch auch in der gleichen Studie bezüglich obstruktive Lungenerkrankung Sterblichkeit, die Wirkung einer chronischen Schleim Hypersecretion mit dem Grad der ventilatorischen Funktion variiert, weil es schwach in Personen mit normaler Atmungsfunktion, jedoch ausgeprägter bei Personen mit eingeschränkter ventilatory Funktion. Diese Wechselwirkung war statistisch signifikant [7]. Darüber hinaus eine weitere Studie der Copenhagen City Heart Study Bevölkerung zeigte, dass chronische Schleim Hypersecretion mit später Hospitalisierung verbunden war wegen COPD, waren die relativen Risiken 2,4 (1,3-4,5) für Männer und 2,6 (1,2-5,3) für Frauen [16] .

Im Gegensatz dazu wurde nicht mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko bei Patienten mit normaler Lungenfunktion [14] zugeordnet ist, in der National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) das Vorhandensein von Symptomen der Atemwege. Das relative Risiko (1.2) wurde erhöht, aber nicht statistisch signifikant wahrscheinlich aufgrund der Tatsache, dass eine viel breitere Definition von respiratorischen Symptomen verwendet wurde, die auch Personen mit wheeze enthalten und eine Diagnose von Asthma. In unserer Studie auf einer ähnlichen Zahl der Todesfälle basiert, sondern auch auf eine spezifische Definition von respiratorischen Symptomen (Symptome der chronischen Bronchitis) eine HR von 1,6 war statistisch signifikant unter Räuchermänner.

Occupational Studien haben mit unseren Studienergebnissen in Übereinstimmung gezeigt. In einer Bevölkerung von 1061 Menschen in der Pariser Region tätig und seit 22 Jahren folgte, wurde chronische Schleimproduktion mit der Sterblichkeit signifikant assoziiert: Relatives Risiko 1,35; (P weniger als 0,01) [6]. In einer Gruppe von Goldsuchern, wurde chronische Schleim Hypersecretion nicht zu COPD Sterblichkeit bezogen, sondern auf die Mortalität bei ischämischen Herzkrankheiten und anderen Ursachen nach der Einstellung für Tabak und Staubbelastung im Zusammenhang mit [17].

Im Gegenteil, untersucht in einem anderen Berufs Kohorte von 2.718 britischen Männer zwischen 1954 und 1961 und für 20 bis 25 Jahren folgte, wurde das Risiko des Todes von COPD mit dem anfänglichen Grad der Luftstrom Obstruktion korreliert. Bei den Männern mit ähnlichen anfänglichen Luftstrom Obstruktion, altersspezifische COPD Sterberaten waren nicht signifikant im Zusammenhang mit Schleim Hypersekretion initial [18].

Die Erklärung für die Beziehung zwischen chronischer Husten mit Auswurf und zukünftige Sterblichkeitsrisiko ist noch unklar. Zuvor in der klassischen Studie von Fletcher und Mitarbeiter in einer Kohorte von Arbeitern in London durchgeführt, war chronische Schleimproduktion in keinem Zusammenhang mit der Entwicklung von Atemwegsobstruktion und als weniger wichtige Voraussetzung angesehen [19]. Darüber hinaus war die Anwesenheit von Stufe 0 zu Beginn der Studie kein sinnvoller Indikator für die spätere Entwicklung von COPD in späteren Phasen nach 5 bis 15 Jahren Follow-up in einer dänischen prospektiven populationsbasierten Studie [4].

So scheint es, dass die Symptome der chronischen Bronchitis haben keinen Einfluss auf die FEV1 Rückgang und die Entwicklung von COPD in dem gleichen Ausmaß, dass es all-cause und obstruktiven Lungenkrankheit Mortalität und das Risiko von COPD Hospitalisierung auswirkt. Eine Erklärung könnte sein, dass die Symptome der chronischen Bronchitis kann eine unabhängige Lungenerkrankung mit entzündlichen und / oder infektiöser Exazerbationen [20] und gegebenenfalls auch mit der Entwicklung von anderen Krankheiten wie Lungenkrebs [15] und somit nicht spezifisch im Zusammenhang mit COPD Entwicklung assoziiert und Progression. Wir konnten Ursache spezifische Mortalität in GOLD Stadium 0 bei männlichen Rauchern zu analysieren. Unsere Ergebnisse von HR für Lungenkrebs, alle Krebsarten deutlich erhöht, und anderen Krankheiten bei Personen der Stufe 0 unterstützen diese Ansicht.

Sterblichkeitsrisiken in den Stufen 1-4

GOLD Stufe 1 in unserer Studie, sowie in der Studie NHANES [14], vermittelt nur einen leichten Anstieg der Gesamtmortalitätsrisiko grenzwertig signifikant, sogar niedriger als 0 ist es unter den ehemaligen Rauchern für GOLD Stadium fand eine Tendenz zu einer verringerten war Risiko. So wird unter Personen, die das Rauchen aufgeben, wenn noch in GOLD Stufe 1, die zukünftige Sterblichkeitsrisiko wird normal sein. In GOLD Stufen 2 bis 4 unsere Ergebnisse der erhöhten Mortalität HR im Einvernehmen mit anderen bisher durchgeführten Studien, wie sie tatsächlich eine sukzessive Reduzierung des FEV reflektieren1 [21-23]. Sterblichkeitsrisiken wurden auch unter Nichtrauchern erhöht, und diese Ergebnisse sind völlig im Einklang mit anderen Studien [24]. Die NHANES-Studie zeigte Sterblichkeitsrisiken mit mittelschwerer bis schwerer COPD, bei Rauchern und ehemaligen Rauchern etwa gleicher Größenordnung im Zusammenhang erhöht, wie wir [14] berichten.

Study Einschränkungen

Eine methodische Einschränkung dieser Befunde ist die Messung der Lungenfunktion. Das Protokoll der Lungenfunktionstests erfüllen nicht die Standards der aktuellen Empfehlungen [12]. Die Werte der internen Regressionsgleichung basierend auf Höhe und das Alter und die Standardabweichung der Gleichung ist ähnlich dem von der Arbeitsgruppe der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl [25]. Daher glauben wir, dass der methodische Fehler auf die eine nach der optimalen Spirometrie Technik erreicht ähnlich ist. Allerdings besteht weiterhin die Möglichkeit, Fehlklassifikation aufgrund der verringerten Spezifität in den spirometries, die in einer Unterschätzung der Ergebnisse zur Folge haben könnte und nicht umgekehrt.

Eine weitere mögliche Einschränkung dieser Studie ist abhängig von der Tatsache, dass die Prävalenz des Rauchens in Schweden seit den 1970er Jahren gesunken ist [26]. Manche Raucher in dieser Studie werden voraussichtlich während des Follow-up-Zeit dem Rauchen aufgehört haben. Rauchgewohnheiten waren an einem Punkt in der Zeit bewertet und danach nicht mehr wiederholt. Daher haben wir nicht in der Lage gewesen, in Bezug auf die einzelnen Packungsjahre angesammelt Rauchen Exposition zu berechnen. Aber auch die Verwendung von Pack-Jahren hat ihre Grenzen, vor allem in Bezug mit einer langen Geschichte des Rauchens Vorurteile bei Patienten daran zu erinnern, [27].

Darüber hinaus haben wir keine Follow-up-Daten über die Symptome der chronischen Bronchitis und so waren wir nicht in der Lage, um zu bestimmen, ob die Symptome der chronischen Bronchitis stabil waren oder nicht. Nach den bisherigen Untersuchungen Symptome der chronischen Bronchitis bei einigen Personen verschwinden [4]. In diesen Personen können Symptome der chronischen Bronchitis haben einen begrenzten Einfluss auf die Sterblichkeit Risiken und könnte zu einer Unterschätzung der Wirkung von persistierenden Symptomen der chronischen Bronchitis in dieser Studie führen. Darüber hinaus haben wir keine Spirometrie Follow-up-Daten und damit sind wir nicht in der Lage zu bestimmen, ob Personen mit GOLD Stadium 0 zu Beginn der Studie COPD in den späteren GOLD Stadien während des Follow-up-Zeit entwickelt haben.

Eine weitere Einschränkung der Studie war die untere statistische Aussagekraft in den Analysen von Frauen. Unsere Ergebnisse bei Frauen, vor allem bei ehemaligen Rauchern und Nichtrauchern sollte daher mit Vorsicht interpretiert werden.

Auswirkungen unserer Ergebnisse

Wir glauben, dass die Symptome der chronischen Bronchitis sollte als Marker für eine erhöhte Mortalität aller Ursachen Risiko angesehen werden. Unsere Daten zeigen, dass unter den mittleren Alters Raucher, die Symptome der chronischen Bronchitis könnte ein unabhängiger Risikofaktor für eine frühe Sterblichkeit gleich der mit moderater COPD darstellen.

Es ist jedoch unsicher aus früheren Studien, ob die Symptome der chronischen Bronchitis wirklich auf die Entwicklung und Progression von COPD verbunden sind [4]. Ein erhöhtes Risiko für COPD Mortalität im Zusammenhang mit chronischer Schleim hyper Sekretion bei Personen mit etablierten COPD wurde früher gezeigt [7]. In unserer Studie erhöhte sich die Symptome der chronischen Bronchitis das Risiko der Gesamtmortalität und Mortalität bei Krebs, Lungenkrebs und andere Ursachen beim Rauchen Personen mit normaler Lungenfunktion (Stufe 0) und das Risiko der Gesamtmortalität bei Patienten mit GOLD Stufe 1 und 2 . Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Symptome der chronischen Bronchitis könnte eine unabhängige Lungenerkrankung, die nicht mit COPD oder nicht verbunden sein. Es ist daher fraglich, ob GOLD Stadium 0 sollte als ein verwendet werden "in Gefahr" Stufe für COPD Entwicklung in Zukunft COPD Klassifikationen.

Schließlich 0 GOLD Stadium eine Gruppe von Personen gibt an, mit einem sehr ungünstigen Prognose ähnlich der von Personen mit GOLD Stadium 2. Unter den Rauchern, beigetragen Symptome der chronischen Bronchitis zu einer ungünstigen Prognose nicht nur bei Personen, "in Gefahr", Sondern in denen auch mit GOLD 1 und 2 mit frühen Stadien von COPD.

Erklärungen

Danksagungen

Konkurrierende Interessen

Der Autor (en) erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

Beiträge der Autoren

Marie Ekberg-Aronsson: Teil in der Konzeption und Gestaltung der Studie nehmen. Geführt, um die statistischen Analysen und Interpretation der Daten, Erstellung und den Artikel überarbeiten, so dass die endgültige Genehmigung für die Version veröffentlicht werden.

Kerstin Pehrsson: Teil in der Konzeption und Gestaltung der Studie nehmen. Die Interpretation der Daten und den Artikel überarbeiten, die endgültige Genehmigung für die Version geben veröffentlicht werden.

Jan-Åke Nilsson: Teil in der Konzeption und Gestaltung der Studie nehmen. Die statistische Analyse und Interpretation der Daten, die endgültige Genehmigung für die Version geben veröffentlicht werden.

Peter Nilsson: Die Teilnahme an der Konzeption und Gestaltung der Studie, die Erfassung und Auswertung von Daten und zur Revision des Artikels, so dass die endgültige Genehmigung für die Version veröffentlicht werden.

Autoren Zugehörigkeiten

Abteilung für Pneumologie und Allergologie, Universität Lund

Department of Medicine, University of Lund, Universitätsklinik

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© Ekberg-Aronsson et al. 2005

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