Langzeit-Ergebnisse in einer leichten, mittel copd.

Langzeit-Ergebnisse in einer leichten, mittel copd.

Langzeit-Ergebnisse in einer leichten, mittel copd.

Langzeitergebnisse in leicht / mittel Chronisch obstruktive Lungenerkrankung in der Europäischen Gemeinschaft Respiratory Health Survey

Gründe. Wenig ist über die langfristigen Ergebnisse von Individuen bekannt mit leicht / mittel chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) nach Spirometrie Kriterien.

Ziele. Um zu testen, ob Nichtraucher und asymptomatischen Probanden mit einer spiro Diagnose von COPD eine steilere Abnahme der Lungenfunktion und eine höhere Krankenhauseinweisungen als Patienten ohne Atemwegsobstruktion.

Methoden. Insgesamt 5205 Patienten ohne Asthma (20-44 Jahre) aus der allgemeinen Bevölkerung, mit FEV1 ≥ 50% zu Beginn der Studie vorhergesagt wurden seit 9 Jahren im Rahmen einer internationalen Kohortenstudie gefolgt. Prozent Rückgang der FEV1 (ΔFEV1 %) Und die jährliche Hospitalisationsrate für Atem Ursachen während des Follow-up wurden für jeden Probanden bewertet.

Die Messungen und die wichtigsten Ergebnisse. Zu Beginn der Studie, 324 (6,2%) der Patienten hatten die prebronchodilator FEV1 / FVC-Verhältnis geringer als die untere Grenze des Normalwertes (LLN-COPD) und 105 (2,0%) der Patienten hatten das gleiche Verhältnis von weniger als 0,70 (modifizierte GOLD-COPD). Bei der Nachuntersuchung, Raucher mit LLN-COPD (n = 205) hatten eine größere mittlere ΔFEV1 % (1,7%; 95% Konfidenzintervall [CI], 0,8-2,7) und eine höhere Hospitalisationsrate (Rate Ratio [RR] 2,52; 95% CI, 1,65-3,86) als normalen Probanden. In ähnlicher Weise symptomatisch mit LLN-COPD (n = 104) hatten ΔFEV1 % (2,0%; 95% CI, 0,8 bis 3,3) und die Hospitalisierung (RR, 4,18; 95% CI, 2,43-7,21), die höher ist als die Referenzgruppe. Im Gegensatz dazu Nichtraucher und asymptomatischen Probanden mit LLN-COPD hatte Ergebnisse, die als gesunden Probanden ähnlich oder sogar besser waren. Bei Probanden, die LLN-COPD, der Vereinigung der Symptome, die mit ΔFEV1 % Nach Rauchgewohnheiten verändert (P = 0,007); es war besonders stark bei symptomatischen Rauchern und verschwand in symptomatische Nichtraucher. Ähnliche Ergebnisse wurden mit dem modifizierten Gold Klassifizierung gefunden.

Schlussfolgerungen. nur in relativ jungen Bevölkerung wird COPD mit einer schlechten Langzeitergebnisse bei Rauchern und bei symptomatischen Probanden verbunden.

AUF EINEN BLICK KOMMENTAR

Wissenschaftliche Wissen über das Thema

Wenig ist über die langfristigen Ergebnisse der Probanden als leicht / mittel chronisch obstruktiver Lungenerkrankung nach Spirometrie Kriterien diagnostiziert bekannt.

Diese Studie Was Fügt der Feld

Junge Erwachsene ohne Asthma mit der gleichen Spirometrie Diagnose leicht / mittel chronisch obstruktiver Lungenerkrankung zeigen eine andere Abnahme der Lungenfunktion und verschiedenen Krankenhauseinweisungen in den folgenden 9 Jahre nach Rauchgewohnheiten und Atembeschwerden.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der führenden Ursachen für Invalidität und Tod (1 -3). Es ist weitgehend unterdiagnostiziert (4) und betrifft einen erheblichen Anteil der jungen Erwachsenen (5). Die beiden Strom Definitionen von COPD werden durch Spirometrie (6) ausschließlich auf der Anwesenheit von Atemwegsobstruktion beurteilt basiert. Die Globale Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankung (GOLD) hat COPD als postbronchodilator FEV definiert1 / FVC-Verhältnis lt; 0,70 (7. 8). Weil der FEV1 mit der unteren Grenze des Normalwertes (LLN) anstelle eines fest / FVC-Verhältnis mit dem Alter abnimmt bei unterschiedlichen Geschlechts Raten haben die American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) Leitlinien für Lungenfunktionsprüfung (9. 10) vorgeschlagen, cut-off COPD zu definieren.

Der Beweis für die eine oder andere Ansatz ist spärlich, weil nur wenige Validierung und / oder Langzeitstudien über das Risiko der negativen Ergebnisse bei Patienten mit den beiden unterschiedlichen Definitionen von COPD eingestuft wurden durchgeführt (11). In einer aktuellen Langzeitanalyse von Daten der Schweizerischen Kohortenstudie über Luftverschmutzung und Lungenerkrankungen bei Erwachsenen (SAPALDIA) (12), fand Bridevaux und Kollegen, dass das Vorhandensein oder Fehlen von Symptomen der Atemwege zu Beginn der Studie der Prädiktor der langfristigen Ergebnisse war bei Patienten mit leichter COPD (13). In der Tat, wie COPD zu Beginn der Studie symptomatischen Probanden durch GOLD Kriterium eingestuft hatte eine schnellere Lungenfunktion Rückgang, erhöhte Beatmungsauslastung und eine geringere gesundheitsbezogenen Lebensqualität als asymptomatischen Patienten mit normaler Lungenfunktion. Im Gegensatz dazu hatte asymptomatisch GOLD-COPD-Patienten denen der normalen asymptomatischen Patienten langfristige Ergebnisse wie folgt aus. Dieser Befund deutet darauf hin, dass andere Faktoren, wie Symptome oder Risikofaktoren berücksichtigt werden, um die Gültigkeit der Diagnose von Patienten mit leichter COPD zu verbessern.

Das Ziel dieser Analyse war zu prüfen, ob Spirometrie Definitionen allein in der Lage, langfristige Atem Ergebnisse (Abnahme der Lungenfunktion und Hospitalisierung wegen Atem Ursachen) bei Patienten ohne Asthma, aber mit leicht / mittel COPD vorherzusagen, die nicht respiratorische Symptome gemeldet haben oder die waren zu Beginn der Studie Nichtraucher. Zu diesem Zweck wurden die Daten aus der Europäischen Gemeinschaft Respiratory Health Survey (ECRHS) analysiert.

Einige der Ergebnisse dieser Studie wurden zuvor in der Form einer abstrakten (14) berichtet.

Die ECRHS I ist eine internationale multizentrische Studie an Atemwegserkrankungen über den Zeitraum 1991 bis 1993 über Stichproben von Erwachsenen 20 bis 44 Jahren durchgeführt (15). Jeder Teilnehmer wurde eine kurze Screening-Fragebogen (Stufe 1) gesendet. Von denen, die eine Stichprobe und eine «symptomatische Probe» (bestehend aus den Probanden, die nächtliche Atemnot oder Asthmaanfälle in den letzten 12 Monaten oder die berichtet hatte unter Asthma-Medikamente in Phase 1 berichtet hatte) reagierten, wurden ausgewählt zu unterziehen eine detailliertere klinische Prüfung (Stufe 2).

Die ECRHS II ist ein Follow-up-Studie von den Teilnehmern der ECRHS I Stufe 2, durchgeführt zwischen 1999 und 2002, die die gleichen klinischen Prüfung unterzogen wie bei der ersten Erhebung (die vollständige Protokoll ist bei www.ecrhs.org verfügbar) ( 16). Ethische Genehmigung wurde für jedes Zentrum aus dem entsprechenden Ethikkommission erhalten und schriftliche Zustimmung wurde von jedem Teilnehmer erhalten.

Insgesamt 10.897 Teilnehmer in der ECRHS I Stufe 2 von 25 Zentren in 11 europäischen Ländern hatten Messungen der Lungenfunktion des ATS Kriterium für die Reproduzierbarkeit (17) zu erfüllen und nicht berichten, eine Diagnose von Asthma während der Laufzeit zu Beginn der Studie, definiert als durch positive Antworten auf die Fragen: «Haben Sie jemals Asthma hatten?» und «war dies von einem Arzt bestätigt?» (Abbildung 1). Unter diesen Themen wurden 5235 Personen in der ECRHS II verfolgt und hatte gültigen Lungenfunktionsmessungen an der zweiten Umfrage ohne eine Diagnose von Asthma während der Follow-up-Berichterstattung.

Abbildung 1. Die Auswahl der Themen in die Analyse einbezogen. * Gültig Messungen der Lungenfunktion nach dem Kriterium American Thoracic Society für die Reproduzierbarkeit (17). † Neunundzwanzig Patienten mit FEV1 / FVC weniger als die untere Grenze des Normalwertes (LLN) in der Europäischen Gemeinschaft Respiratory Health Survey (ECRHS) Ich aber FEV1 / FVC größer als 105% der Spirometrie Grenze am ECRHS II und ein Subjekt mit FEV1 weniger als 50% an der Basislinie vorhergesagt wurden von der Analyse ausgeschlossen. ‡ Siebzehn Patienten mit FEV1 / FVC weniger als 0,70 bei der ECRHS ich aber mit FEV1 / FVC größer als 105% der Spirometrie Grenze am ECRHS II und ein Subjekt mit FEV1 weniger als 50% an der Basislinie vorhergesagt wurden von der Analyse ausgeschlossen.

Die Auswahl der Themen in die Analyse einbezogen. [Mehr]

Die Auswahl der Themen in die Analyse einbezogen. * Gültig Messungen der Lungenfunktion nach dem Kriterium American Thoracic Society für die Reproduzierbarkeit (17). † Neunundzwanzig Patienten mit FEV1 / FVC weniger als die untere Grenze des Normalwertes (LLN) in der Europäischen Gemeinschaft Respiratory Health Survey (ECRHS) Ich aber FEV1 / FVC von mehr als 105% der Spirometrie-Grenze bei der ECRHS II und ein Thema mit FEV1 von weniger als 50% vorhergesagt zu Beginn der Studie von der Analyse ausgeschlossen wurden. ‡ Siebzehn Patienten mit FEV1 / FVC weniger als 0,70 an der ECRHS I aber mit FEV1 / FVC größer als 105% der Spirometrie Grenze am ECRHS II und einem Patienten mit FEV1 von weniger als 50% an der Basislinie vorhergesagt wurden von der Analyse ausgeschlossen. [Minimieren]

Die Themen in der Analyse berücksichtigt wurden nach dem Vorhandensein von Obstruktion zu Beginn der Studie klassifiziert, durch ein prebronchodilator FEV definiert1 / FVC-Verhältnis lt; 0,70 (modifizierte GOLD) oder lt; LLN nach Alter und Geschlecht. Die LLN Gleichungen für FEV1 / FVC von 2536 «normalen» Nichtrauchern erhalten wurden, die in der ECRHS nahm ich Stufe 2 (18). Die maximale FEV1 und FVC aus mindestens zwei und bis zu fünf technisch zufriedenstellend Manöver berücksichtigt. Die Probanden wurden weiter klassifiziert nach dem Vorhandensein von Symptomen der Atemwege (chronische Husten oder Schleim und / oder Dyspnoe) und Rauchgewohnheiten zu Beginn der Studie (sehen die Online-Ergänzung für eine detaillierte Beschreibung der Variablen). Eine Reihe von Merkmalen zu Beginn der Studie gemessen wurden, berücksichtigt bei der Analyse genommen: Geschlecht, Alter, Body-Mass-Index und niedrigem Bildungsniveau.

Die funktionalen und klinischen Ergebnisse in der zweiten Umfrage ausgewertet wurden (1 ) Prozent Rückgang der FEV1 (ΔFEV1 %) Während des Follow-up, als die Differenz zwischen den Messungen im ECRHS I und in der ECRHS II berechnet, durch die Messung zu Beginn der Studie (ein positiver Wert von ΔFEV geteilt1 % Deutet auf eine Abnahme) und (2 ) Hospitalisierung wegen Atem Ursachen, die, wenn ein Gegenstand vorhanden betrachtet wurde mindestens eine Notaufnahme (ED) Besuch und / oder eine Krankenhausaufnahme während des Follow-up-Periode ausgewiesen.

Die Analyse wurde separat durchgeführt für jedes Kriterium (LLN und modifizierte GOLD) durch die Themen Stratifizierung nach dem Vorhandensein von spirometrisch definiert COPD zu Beginn der Studie (leicht / mittel COPD vs. «normal»). Der einzige Gegenstand, der FEV hatte1 lt; 50% vorhergesagt (schwere COPD) wurde aus der Analyse ausgeschlossen. Postbronchodilator Lungenfunktionstests waren nicht vorhanden; Deshalb unterzieht mit dem prebronchodilator FEV1 / FVC-Verhältnis unter der Spirometrie Grenze im ECRHS I und oberhalb dieser Grenze in der ECRHS II wurden (29 und 17 Probanden mit der LLN und modifizierte GOLD Kriterien, beziehungsweise) ausgeschlossen zu vermeiden, Patienten mit transienten Hindernis in der ECRHS I Klassifizierung als beeinträchtigt zu werden durch chronische Atemwegsobstruktion (Abbildung 1).

Die mittlere ΔFEV1 % Und die Rate der Hospitalisierung für Atem Ursachen (erste ED Besuch oder Krankenhausaufnahme) während des Follow-up wurden nach dem Vorhandensein von Obstruktion, respiratorische Symptome und Exposition gegenüber aktiven Rauchens zu Beginn der Studie berechnet. Die Hospitalisationsrate wurde durch Einstellen der Personenjahre für die Fächer berechnet, die mindestens eine ED besuchen / Krankenhausaufnahme in Höhe der Hälfte der Länge der Nachbeobachtung. Zwei-Level-lineare Regressionsmodelle und zwei Ebenen Poisson Regressionsmodelle (19), mit Fächern (Stufe 1 Einheiten) in Zentren verschachtelt (Stufe 2 Einheiten) wurden verwendet, um den Mittelwert zu vergleichen ΔFEV1 % Und die Rate der Hospitalisierung für respiratorische Ursachen unter den Studiengruppen nach für potenzielle Störfaktoren anpassen. Alle Modelle hatten das Ergebnis von Interesse, da die abhängige Variable, einem zufälligen Intercept Begriff auf der Ebene 2, und die Kovariaten als fixe Effekte.

Die statistische Analyse wurde STATA Software unter Verwendung, lassen 10 (StataCorp, College Station, TX).

Der Bedarf an Langzeitstudien den prognostischen Wert verschiedener COPD Definitionen zu bewerten ist (8. 20) weithin anerkannt. Doch bis vor kurzem nur zwei veröffentlichten Langzeitstudien zur Verfügung standen (18 21), die ein Kriterium mit dem anderen verglichen und erreichte Kontrast Ergebnisse. Außerdem können sowohl in den Studien, die Rolle, die Symptome oder Risikofaktoren bei der Vorhersage der langfristigen Ergebnisse aufwies, wurde nicht berücksichtigt.

In der jüngsten Langzeitanalyse der Daten aus der SAPALDIA Studie schloss Bridevaux und Kollegen, dass das Vorhandensein von Symptomen der Atemwege von großer Bedeutung war langfristigen klinischen Ergebnisse bei Patienten mit COPD mit einer leichten Behinderung (13) bei der Vorhersage. Diese Schlussfolgerung wurde auf den Beweis aus, dass ein großer Prozentsatz der asymptomatischen Probanden als mit COPD durch Spirometrie Kriterien diagnostiziert nicht zu einer klinisch relevanten Ereignisse erleben.

Assoziation zwischen Spirometrische Diagnose von COPD und Langzeit-Ergebnisse

In der vorliegenden Analyse verwendeten wir die Daten des 9-jährigen ECRHS Follow-up von jungen Erwachsenen, die Rolle zu bewerten, die Symptome und Rauchgewohnheiten haben die wichtigsten klinischen Ergebnisse bei Patienten mit leichten / mittelgradigen Obstruktion bei der Vorhersage. Unsere Ergebnisse belegen, dass «spirometrisch definiert COPD» mit einer steileren Lungenfunktion Rückgang und einer höheren Rate der Hospitalisierung für respiratorische Ursachen verbunden war. Allerdings Verhalten Rauchen und, in geringerem Umfang, waren respiratorische Symptome die tatsächlichen Prädiktoren der Längs Ergebnisse. Eigentlich, (1 ) Nichtrauchern und / oder asymptomatischen Patienten mit spirometrisch definiert COPD eine Abnahme der FEV erfahren1 und hatte eine Hospitalisationsrate für Atem zu den gesunden Probanden ähnlich verursacht; (2 eine Wechselwirkung zwischen dem Rauchverhalten, Symptome), und eine Abnahme der FEV1 (Mit einem schnelleren Verlust der Lungenfunktion verbunden waren nur bei Rauchern Symptome) wurde bei den Patienten mit Obstruktion gefunden; und (3 ) Asymptomatisch Nichtrauchern etwa 25% der COPD-Patienten vertreten und langfristige Ergebnisse ähnlich oder sogar besser war als bei Personen ohne Obstruktion.

Die Ergebnisse waren die gleichen, wenn die LLN oder die modifizierte GOLD-COPD-Definition verwenden. Sie schlagen vor, dass bei jungen Erwachsenen ohne Asthma, eine Definition von mild / moderate COPD, die nur auf Spirometrie Maßnahmen beruht eine Vielzahl von unterschiedlichen Bedingungen erfasst, von denen hin, die eine pathologische Reaktion auf exogene oder endogene Mittel für diejenigen darstellen, die ein darstellen normale Variante der Lungenfunktion, mit wenig Potenzial, eine klinische Erkrankung zu entwickeln. In der Tat, ein erheblicher Prozentsatz der Patienten (asymptomatische Nichtraucher), die von 23,3% (modifizierte GOLD) auf 29,0% (LLN), hatte eine 9-jährige Lungenfunktion Rückgang und eine Geschichte der Hospitalisierung für Atem Ursachen, die zu den gesunden Probanden ähnlich war , auch wenn sie als COPD durch Spirometrie eingestuft wurden. Als Folge unsere Ergebnisse die Ansicht dieser klinischen Forschern unterstützen, die die Heterogenität der «spirometrisch definiert COPD» Phänotyp erkannt zu haben, haben versucht, alternative Klassifikationssysteme zu entwickeln (nicht ausschließlich auf die Lungenfunktionsmessungen basiert) homogenere Gruppen definieren ( 22. 23). Darüber hinaus sind unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass zumindest in der epidemiologischen Forschung, Rauchgewohnheiten und das Vorhandensein von Symptomen der Atemwege sollten die Spirometrie Definition von leicht / mittel COPD integrieren, wenn man die COPD-Label will Patienten mit einer schlechteren Langzeitprognose zu identifizieren.

Abnahme der Lungenfunktion

COPD ist durch eine beschleunigte Abnahme der Lungenfunktion (24) gekennzeichnet ist. Folglich FEV1 (Und deren Veränderung über die Zeit) ist eines der wichtigsten Ergebnisse in COPD. FEV1 Rückgang wurde als Indikator für die Krankheitsprogression (25) erkannt und es ist prädiktiv für Morbidität, Mortalität und Krankenhauseinweisungen (26). In unserer Studie ist, desto steiler FEV1 Rückgang der milde / moderate COPD war auf die Subgruppen von Rauchern und symptomatischen Probanden durch.

Zigarettenrauchen ist die bekannteste Risikofaktor für die schlechte Gesundheit der Atemwege bei Erwachsenen (27). Vor mehr als 30 Jahren, Fletcher und Peto in ihrer wegweisenden Arbeit berichtet (24), dass FEV1 Rückgang wurde in einer Untergruppe von Rauchern ( «anfällig Raucher»), die eine klinisch signifikante Obstruktion entwickelt, während die meisten Raucher FEV deutlich verbessert verloren1 so langsam wie Nichtraucher. In unserer internationalen Gruppe von jungen Erwachsenen, Raucher mit Luftstrom zu Beginn der Studie Behinderung erfahren eine schnellere Abnahme der Lungenfunktion, während Raucher mit einem normalen FEV1 / An der Basislinie FVC zeigte Nichtrauchern eine ähnliche Rate der Abnahme. Dieser Befund bestätigt, dass die Wirkung des Rauchens zu strukturellen Veränderungen führen (Obstruktion) nur bei empfindlichen Personen, die einen raschen Verlust der Lungenfunktion zu unterziehen.

Mehrere Studien berichteten, dass die Anwesenheit von respiratorischen Symptomen einer schnelleren Verlust der Lungenfunktion in gesunden Probanden (28 29) und bei Patienten mit COPD ein prognostischer Marker ist. Allerdings fanden unsere Studie, dass Behinderung bei Patienten mit Luftstrom, Symptome, die mit der Lungenfunktion Rückgang assoziiert waren nur bei Rauchern, was darauf hindeutet, dass junge symptomatische Raucher mit leichten / mittelgradigen Obstruktion ein Hochrisiko-Untergruppe darstellen.

Das Zusammenspiel von Symptomen und Rauchgewohnheiten auf die Progression der COPD, obwohl bestätigt auch Nichtberücksichtigung jeglicher Veränderungen im Rauchverhalten oder nach dem während des Follow-up für den Einsatz von inhalativen Kortikosteroiden Einstellung verdient Untersuchung weiter (Daten nicht gezeigt).

Hospitalisierung für Respiratory Ursachen

Hospitalisierung für respiratorische Ursachen ist eine weitere spezifische und relevante Ergebnisse für COPD. In der Tat, Patienten mit COPD kann rezidivierenden Exazerbationen leiden, die mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität verbunden sind, reduziert das Überleben und eine hohe Rate der Hospitalisierungen (30. 31).

In Übereinstimmung mit früheren Beweise (32. 33), fanden wir, dass Gewohnheiten und Symptome stark und unabhängig das Risiko der Hospitalisierung für respiratorische Ursachen bei Patienten mit COPD Rauchen erhöht. Wie im Fall von FEV1 Abnahme, asymptomatische Nichtrauchern mit einer spiro Diagnose von COPD hatten ähnliche oder sogar niedrigere Preise der Hospitalisierung als gesunden Probanden, was bestätigt, dass diese Themen sind wahrscheinlich falsch-positiven Fälle von COPD zu sein.

Vergleich zwischen LLN und modifizierten Gold Kriterien

Obwohl das Ziel dieser Studie nicht die beiden aktuellen Klassifikationskriterien von COPD zu vergleichen war, unsere Ergebnisse einen Einblick in ihre Leistung bei jungen Erwachsenen geben. Die modifizierte GOLD und die LLN sind mit langfristigen Ergebnissen verbunden und haben eine ähnliche Rate von False Positives. Keiner von ihnen prognostiziert Ergebnisse bei Nichtrauchern und asymptomatischen Patienten mit Obstruktion. Auch die Tatsache, daß das modifizierte GOLD Kriterium eine geringere Anzahl von jungen Erwachsenen identifiziert und ist stark mit den beiden untersuchten Ergebnissen als die LLN Kriterium hebt verbunden, dass die erstere eine höhere Spezifität und eine geringere Empfindlichkeit als das letztere und umgekehrt hat. Dies wurde auch durch die unterschiedlichen Patientenprofile zu Beginn der Studie unterstützt (sehen Tabelle 1 ).

Begrenzung und Stärke der Studie

Die Haupteinschränkung unserer Studie ist die Verwendung von prebronchodilator spirometrischer Werte für COPD definiert, statt postbronchodilator Werte, wie durch die Leitlinien vorgeschlagen. Als Folge Patienten mit Asthma mit vollständig reversible Obstruktion falsch sein könnte als COPD (34) eingestuft. Wir haben die folgenden Vorsichtsmaßnahmen, um dieses Potenzial um Verzerrungen zu vermeiden: (1 ) Alle Probanden, die zu Beginn der Studie eine Diagnose von Asthma im Laufe ihres Lebens berichtet oder am Ende des Follow-up wurden ausgeschlossen, und (2 ) Wurde ein Thema wie COPD nur, wenn seine / ihre prebronchodilator FEV eingestuft1 / FVC-Verhältnis lag unter der Spirometrie Grenze in beiden Studien (9 Jahre auseinander). Dementsprechend kann, selbst wenn wir nicht, dass einige Fälle von nicht diagnostizierten Asthma mit transienten Atemwegsobstruktion bei beiden Umfragen unter unseren Patienten mit COPD vorhanden könnte es gewesen ausschließen kann, ist äußerst unwahrscheinlich, dass unsere Ergebnisse aufgrund dieser vorgespannt werden könnte.

Weitere Einschränkungen konnte der geringen Stichprobengröße bezogen werden für einige Subgruppen-Analysen, um die Dauer des Follow-up (8,9 Jahre im Durchschnitt), der geringen Anzahl von Patienten mit mäßiger COPD, und der relativ jungen Alter unserer Probanden. Dementsprechend sind wir nicht sicher, dass unsere Schlussfolgerungen auf längere Zeiträume und zu den verschiedenen Altersgruppen angewendet werden können.

Wie in anderen Längs Studien war die Teilnahmequote in einigen Zentren niedrig und damit eine mögliche Selektionsbias könnte vorhanden sein. Allerdings haben diese könnten unsere Ergebnisse nur in geringem Umfang beeinflusst, da sie bestätigt wurden, als die Zentren mit der niedrigsten Erwerbsquote ausgeschlossen waren.

Die Hauptstärken sind die bevölkerungsbezogenen prospektiven Charakter unserer Studie und ihre hochstandardisierten multizentrischen internationalen Rahmen.

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